Тимоти Рэй Браун вспоминает долгие годы болезни, ряд непростых решений и долгую дорогу к выздоровлению в своем рассказе от первого лица «Я – берлинский пациент: личные размышления», опубликованном на днях в журнале AIDS Research and Human Retroviruses, который издает Mary Ann Liebert, Inc.
Эта статья — часть специального выпуска журнала. Она находится в свободном доступе на сайте AIDS Research and Human Retroviruses.
В своей статье Браун рассказывает о смелом эксперименте, в котором были использованы стволовые клетки от донора, устойчивого к ВИЧ, для лечения острой миелоидной лейкемии, которая была диагностирована у «берлинского пациента» через десять лет после того, как он стал ВИЧ-позитивным.
Тимоти Рэй Браун и актриса Шэрон Стоун/Страница Timothy Ray Brown Foundation на Facebook
Донор стволовых клеток был обладателем особой генетической мутации под названием CCR5 Дельта 32, которая защищает ее обладателя от ВИЧ-инфекции. При наличии данной мутации вирус не может достичь своей цели, клеток CD4. После пересадки от донора с мутацией CCR5 Дельта 32 «берлинский пациент» прекратил принимать антиретровирусную терапию, и ВИЧ к нему больше не возвращался.
«Впервые у нас появилась возможность прочесть эту известную историю от первого лица, от имени человека, который прожил её», говорит Томас Хоуп, главный редактор AIDS Research and Human Retroviruses и профессор клеточной и молекулярной биологии Северо-Западного университета Чикаго. «Это уникальная возможность узнать и разделить человеческую сторону этого преобразующего опыта «, добавляет он.
Вот несколько отрывков из статьи Тимоти Рэя Брауна:
«В конце 2006-го лейкемия вернулась. Именно тогда стало понятно, что мне нужна пересадка стволовых клеток, чтобы остаться живым. Мне сделали трансплантацию 6 февраля 2007 года. Я называю этот день своим новым днем рождения. В день трансплантации я перестал принимать антиретровирусную терапию».
«Через три месяца в моей крови не нашли следов ВИЧ. Я будто расцвел, и это длилось до конца года. Я снова мог вернуться на работу и в тренажерный зал. Я снова начал накачивать мышцы, чего я не делал уже многие годы. Вместе с ВИЧ у меня пропал синдром истощения».
«К сожалению, после того, как я поехал в Штаты на Рождество, в Айдахо у меня диагностировали пневмонию, и лейкемия вернулась снова».
«Мои доктора в Берлине решили, что необходима вторая трансплантация — от того же донора. Мне сделали вторую пересадку стволовых клеток от того же донора в феврале 2008 года. Восстановление шло плохо. У меня был бред, я практически ничего не видел и был почти парализован. Со временем мне пришлось учиться ходить заново в центре для пациентов с серьезными повреждениями головного мозга. Я полностью восстановился и чувствовал себя здоровым шесть лет спустя».
«Пока я выздоравливал, медики активно обсуждали мой случай. Я не был готов к публичности, но в конце 2010 года я решил, что раскрою мое имя и фотографию для прессы. Я больше не был безымянным «берлинским пациентом», я стал Тимоти Рэем Брауном. Я не хотел быть единственным человеком в мире, вылечившимся от ВИЧ. Я хотел, чтобы в этот клуб вступили и другие ВИЧ-позитивные люди. Я решил посвятить свою жизнь поддержке исследований по поиску лекарства от ВИЧ».
Браун пишет, что в июле 2012 года, на Международной конференции по ВИЧ/СПИДу, которая проходила в Вашингтоне, он основал Фонд Тимоти Рэя Брауна, который стал частью Всемирного института СПИДа.
«Я не остановлюсь, пока ВИЧ не станет излечимым», — так Тимоти Рэй Браун заканчивает свою статью.
Полную версию статьи Тимоти Рэя Брауна на английском языке можно прочесть .
Напомним, что подробно генетическую мутацию под названием CCR5 Дельта 32 описала в своем блоге «Спасительная мутация» для AIDS.UA кандидат биологических наук Виктория Родинкова.
Как сообщал AIDS.UA в подборке самых важных новостях о ВИЧ/СПИДе минувшего года, в июле 2014-го стало известно, что американской девочке из штата Миссисипи, которая стала своеобразным символом борьбы с врожденной ВИЧ-инфекцией, все-таки не удалось полностью излечиться. В ходе планового обследования в крови четырехлетней девочки, которую прозвали Mississippi baby, были обнаружены остатки вируса.
В 2013 году мир потрясла новость о том, что девочке в возрасте 2,5 лет удалось победить ВИЧ благодаря агрессивному лечению препаратами сразу же после ее рождения. Ребенок находился на лечении в течение 18 месяцев. Спустя несколько недель после прекращения терапии анализы не выявили наличия вируса в организме маленькой пациентки, и этот результат сохранялся более двух лет, однако вирус, к сожалению, вернулся.
Новейшие разработки в сфере лечения ВИЧ-инфекции позволили перевести заболевание из категории смертельных в разряд хронических болезней. Регулярный прием медикаментов положительно влияет на качество и продолжительность жизни ВИЧ-инфицированных пациентов.
Наука не стоит на месте, и ученые продолжают решать задачу полного устранения вируса иммунодефицита из организма. Разработан новый метод изъятия части ДНК, изменившихся под действием вируса иммунных клеток. Теоретически это поможет затормозить развитие болезни, что может показать водительская комиссия. Поскольку состав лимфоцитов имеет особенность постоянного обновления, новый метод предполагает и полное излечение от ВИЧ.
Случаи выздоровления
В 2007 году после двух операций по пересадке костного мозга в Берлине у Томаса Рея Брауна, больного ВИЧ-инфекцией, вирус иммунодефицита в крови обнаружен не был. Важным моментом является то, что при трансплантации возникло осложнение: иммунные клетки донора оказали агрессивное воздействие на организм хозяина, что зафиксировала медкнижка. Возможно именно эта реакция помогала организму побороть ВИЧ.
Второй похожий случай зафиксирован у пациента из Англии. В 2012 году ему по медицинским показаниям потребовалась пересадка гемопоэтических стволовых клеток. В процессе операции сначала при помощи специальных препаратов уничтожается костный мозг пациента, затем ему внутривенно вводят в организм донорские стволовые клетки. Они постепенно сами занимают положенное место. Для трансплантации был выбран донор с генетической мутацией, которая снижает риск заражения ВИЧ. Врачи опасаются говорить о полном излечении пациента, но профосмотр на сегодняшний день вирус иммунодефицита в его крови не показывает.
Что помогло побороть болезнь?
По мнению врачей, у обоих этих пациентов при вынужденной трансплантации возникла агрессивная реакция: «чужие» иммунные клетки атаковали организм. Это сопровождалось сыпью, повреждением печени и другими симптомами. Предположительно, в этой ситуации организм и смог победить вирус.
На сегодняшний день активно изучается метод лечения ВИЧ при помощи собственных стволов клеток пациента, но о результатах говорить пока рано. Метод же трансплантации чужих клеток, анализ хти, предполагает поиск совместимого донора, который должен быть носителем редкой мутации, и опасную для жизни пациента операцию. Поэтому в полном объеме для лечения больных ВИЧ применяться не может.
Возможно в скором времени наука сделает новые открытия в этой сфере. Хочется верить, что, как и с другими болезнями, которые еще совсем недавно считались неизлечимыми, ВИЧ смогут успешно победить. И те, кто сегодня, вынуждены принимать препараты, не дающие болезни прогрессировать, наконец, избавятся от страха смерти и смогут жить полноценной жизнью.
Британец стал вторым в истории человеком, излечившимся от ВИЧ. Это стало возможным благодаря пересадке стволовых клеток костного мозга, как и в случае с первым таким пациентом. Это слишком сложная и рискованная процедура, чтобы лечить с ее помощью всех ВИЧ-инфицированных, однако ученые надеются, что полученные данные можно будет использовать для генной терапии.
Пожелавший остаться неизвестным британец стал вторым в истории человеком, излечившимся от ВИЧ. Справиться с болезнью помогла пересадка костного мозга от донора, резистентного к вирусу. Об успехе врачи из Кембриджского университета рассказали в статье в журнале Nature.
Три года назад пациенту были пересажены стволовые клетки костного мозга от донора с редкой генетической мутацией, которая сделала его устойчивым к ВИЧ. 18 месяцев назад пациент отказался от антиретровирусной терапии.
И до сих пор выскочувствительные тесты на ВИЧ не выявляют в его крови никаких следов вируса.
«Мы ничего не обнаружили», — отмечает профессор Равиндра Гупта, возглавивший команду исследователей. Тем не менее, он настаивает, что слишком рано говорить об излечении, и пока называет состояние пациента ремиссией.
С 1980-х годов СПИД унес жизни около 35 млн человек. Носителями ВИЧ сегодня являются 37 млн. Научные исследования позволили создать препараты, способные держать болезнь под контролем, но лекарства, которое избавит пациента от вируса раз и навсегда, пока нет.
В 1995 году американец Тимоти Рэй Браун во время учебы в Берлине узнал, что заражен ВИЧ. В 2007 году он прошел через трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток для лечения лейкемии. Из 60 подходящих доноров врачи выбрали носителя мутации, блокирующей прикрепление вирионов ВИЧ к клеткам, тем самым давая носителю устойчивость к вирусу. Примерно 10 % людей европейского происхождения имеют эту унаследованную мутацию, но она реже встречается в других местностях.
Через три года после трансплантации, несмотря на прекращение антиретровирусной терапии, исследователи не смогли обнаружить ВИЧ в крови Брауна или в различных биопсиях. Уровни ВИЧ-специфических антител в крови Брауна также снизились, что указывает на то, что вирус, возможно, был исключен из его тела. До сегодняшнего дня Браун, известный как «берлинский пациент», был единственным человеком, победившим ВИЧ.
«Лондонский пациент» узнал о своем диагнозе в 2003 году. А в 2012 году у него развилась лимфома Ходжкина — злокачественное заболевание лимфоидной ткани. К 2016 году его состояние было настолько тяжелым, что последним шансом выжить была пересадка стволовых клеток костного мозга.
Донором стал человек с генетической мутацией CCR5 delta 32, дающей устойчивость к ВИЧ.
Пересадка прошла без серьезных осложнений, хотя организм пациента и пытался отвергнуть трансплантат.
«Достигнув ремиссии у второго пациента с использованием аналогичного подхода, мы показали, что «берлинский пациент» не был аномалией и что на самом деле именно терапевтический подход позволил устранить ВИЧ у этих двух людей», — говорит Гупта.
«Это очень долгое время ремиссии без АРВТ, так что это захватывающий результат, — отмечает эксперт по инфекционным заболеваниям Шэрон Левин. — Через 10 лет после сообщений о «берлинском пациенте» этот новый случай подтверждает, что трансплантация костного мозга от CCR5-негативного донора способна уничтожить вирус».
Большинство специалистов, впрочем, считают, что такое лечение нецелесообразно для всех ВИЧ-инфицированных.
Это дорогостоящая, сложная и рискованная процедура, кроме того, подобрать подходящего донора весьма проблематично.
Также ученые не уверены, что дело именно в защищающей от ВИЧ мутации. Они предполагают, что избавлению от вируса могла поспособствовать работа иммунной системы, стремившейся избавиться от трансплантата.
Гупта сообщает, что его команда собирается использовать полученные результаты для изучения потенциальных стратегий лечения ВИЧ.
«Нам нужно понять, можем ли мы воздействовать на рецептор CCR5 у ВИЧ-инфицированных людей с помощью генной терапии», — говорит он.
В ноябре 2018 года стало известно, что Россия, Украина и Белоруссия оказались лидерами по количеству новых случаев ВИЧ в 2017 году. В 2017 году ВИЧ был выявлен у 160 тыс. человек в Европе, причем на Восточную Европу пришлось 130 тыс. диагнозов. 104 тыс. из них были зарегистрированы в России.
Таким образом, Восточной Европе не удастся достигнуть целей Объединенной программы ООН по ВИЧ/СПИДу 90-90-90 —
к 2020 году 90% людей, живущих с ВИЧ, должны знать свой ВИЧ-статус, 90% людей с диагнозом ВИЧ — получать антиретровирусную терапию, и 90% из них должны иметь неопределяемый уровень вируса в крови.
«Мы далеки от достижения этих целей, особенно в Восточной Европе и Центральной Азии, — отметил доктор Масуд Дара, координатор ВОЗ по борьбе с инфекционными заболеваниями в Европе. — Важность отчета в том, что мы видим резкие различия между Восточной Европой и Евросоюзом, где число случаев заражения ВИЧ снижается».
Ученые сообщили о новом вероятном случае полного излечения от ВИЧ-инфекции с помощью агрессивной комбинации антиретровирусных препаратов и никотинамида (витамина В3), который заставляет зараженные клетки пробуждать латентный вирус, что делает их уязвимыми для иммунитета. Об этом сообщает издание Science.
Пациентом стал 36-летний мужчина из Бразилии, которого окрестили Пациентом из Сан-Паулу. Курс лечения уменьшил количество вирусных частиц до нуля, а после прекращения терапии в марте 2019 года ВИЧ больше не наблюдался в его крови. Также до чрезвычайно низких уровней опустилось число антител, что указывает на отсутствие зараженных клеток в лимфатических узлах и кишечнике. У большинства людей, принимающих антиретровирусные препараты и прекративших курс лечения, вирусная нагрузка вновь начинает возрастать в течение нескольких недель.
Однако пока ученые не знают точно, действительно ли Пациент из Сан-Паулу излечился от ВИЧ. Пока что ученые не исследовали лимфатические узлы и ткани кишечника, чтобы подтвердить отсутствие вируса.
Победить ВИЧ трудно, поскольку патоген, как и другие ретровирусы, встраивает свой генетический материал в ДНК человеческих клеток, что дает ему возможность находиться в состоянии покоя, избегая иммунной системы. Исследователи разработали несколько стратегий очистки таких вирусных резервуаров, однако ни одна из них не оказалась эффективной. Кроме того, сообщения о некоторых случаях излечения после антиретровирусной терапии, оказались преждевременны. Например, ребенок из штата Миссисипи считался вылеченным, однако через два года после прекращения приема препаратов вирус вновь появился в его организме.
На настоящий момент подтверждено лишь два случая полного излечения от ВИЧ. Американец Тимоти Рэй Браун и Лондонский пациент перенесли пересадку костного мозга для лечения рака крови. Однако это дорогой и рискованный подход, который не всегда срабатывает.