Содержание
Болезнь Крона – симптомы и лечение
Болезнь Крона у взрослых – это хроническая болезнь, поражающая чаще всего толстый и тонкий кишечник, при которой происходит воспаление всех слоев пищеварительной трубки с развитием различных, иногда тяжелых осложнений.
Причины болезни Крона
К сожалению, современной медицине неизвестны причины развития этой патологии. В ее появлении, как считается, играют роль многие факторы:
- генетическая предрасположенность;
- нарушение функций иммунной системы;
- изменения в составе кишечной микрофлоры;
- факторы окружающей среды.
При наличии даже одного из первых трех факторов риск БК возрастает многократно – заболевает 3 человека из тысячи в популяции. Повышается вероятность появления патологии при курении, хроническом стрессе, гиповитаминозе D, питании с преимущественно животной пищей и нехваткой пищевых волокон, кишечных инфекциях, особенно клостридиальной.
Симптомы болезни Крона у взрослых
Эту патологию нередко диагностируют в двух возрастных периодах: 20-30 лет и 60-70 лет. Это значит, что у детей болезнь Крона обнаруживается сравнительно редко. Обычными для нее признаками является длительная диарея, продолжительностью более полутора месяцев (важнейший диагностический критерий!), во время которой чаще всего примеси крови в стуле нет, боли в животе, повышение температуры тела и анемия без наличия явных причин. Важным для диагностики, наряду с описанными выше симптомами, считается обнаружение и осложнений в области ануса:
- хронических трещин, особенно в случаях их рецидивирующего течения;
- парапроктита;
- свищей прямой кишки.
Нередко отмечается наличие у больных БК заболеваний, имеющих аутоиммунную природу, но расположенных вне кишечника:
- артропатий;
- узловатой эритемы и гангренозной пиодермии;
- афтозного стоматита;
- воспалительных заболеваний глаз;
- болезни Бехтерева;
- остеопороза и остеомаляции;
- псориаза;
- амилоидоза различной локализации;
- стеатоза печени (жировая дистрофия);
- желчекаменной болезни и т. д.
В начале заболевания диагностика его крайне сложна из-за того, что болезнь Крона часто напоминает другие виды кишечной патологии. Порой доходит даже до ненужных операций по поводу, например, аппендицита и лишь на операционном столе выясняется истинная причина болей в животе. Однако при появлении осложнений и вдумчивом изучении уже имеющихся симптомов опытный врач сможет заподозрить наличие этой патологии. Среди осложнений БК выделяют:
- кишечно-кожные, межкишечные, кишечно-влагалищные и кишечно-пузырные свищи;
- инфильтраты, локализованные в брюшной полости;
- абсцессы;
- стриктуры (стойкое сужение) в различных отделах ЖКТ, порой ведущие к кишечной непроходимости;
- токсическую дилатацию ободочной кишки;
- анальные трещины;
- гнойное воспаление околоректальной клетчатки (парапроктит);
- кишечное кровотечение.
Лечение болезни Крона: клинические рекомендации
Цель, которую преследует врач – подавить обострение болезни, перевести ее в ремиссию и предупредить новое обострение. Второй целью является профилактика осложнений и предупреждение возникновения таких ситуаций, в которых операция станет неизбежной. Третья цель – своевременно распознать возникновение этих случаев и вовремя назначить хирургическое лечение. Это не значит, что врач будет выполнять сначала одну задачу, потом вторую и лишь затем третью — терапия проводится с учетом всего комплекса задач. На начальном этапе и при отсутствии осложнений проводится исключительно консервативное лечение глюкокортикоидами (препараты преднизолона), иммуносупрессорами (азатиоприн, метотрексат) биопрепаратами группы антител (инфликсимаб, адалимумаб, цертолизумаб, ведолизумаб), а также антибиотиками и препаратами салициловой кислоты. Параллельно применяют и симптоматические средства, не влияющие непосредственно на болезнь, но устраняющие ее неблагоприятное влияние на организм:
- препараты железа для внутривенного введения борются с анемией;
- солевые растворы восстанавливают водно-электролитный баланс;
- препараты кальция предотвращают остеопороз и т.д.
Хирургическое лечение начинается лишь тогда, когда возникают осложнения, некоторые — весьма опасные. Но даже в этом случае стараются максимально сохранять пораженный орган – вот отличие болезни Крона от язвенного колита, при котором врачи вынуждены удалить полностью изъязвленную часть кишечника. При перфорации тонкой кишки проводят удаление (резекцию) пораженного отдела и сшивают оставшуюся часть кишечника или выводят ее на кожу живота, то есть накладывают стому. Так же выглядит и операция при кишечном кровотечении. Перфорация толстой кишки вынуждает хирургов прибегнуть к полному ее удалению и наложению стомы. Это — инвалидизирующая операция, но к счастью такая перфорация встречается крайне редко. Ее проводят и при токсической дилатации ободочной кишки. При заболеваниях перианальной зоны (то есть вокруг прямой кишки и ануса) производят срочное хирургическое вмешательство для удаления гнойного очага. Трещины и большую часть свищей лечат консервативно, так как под влиянием лекарств они обычно закрываются. Лишь иногда приходится прибегать к их дренированию для улучшения оттока из них. Исключение – ректо-вагинальные и ректо-пузырные свищи, нуждающиеся в пластической операции по их закрытию. Болезнь Крона – хроническое, длительно протекающее заболевание, которое постоянно прогрессирует. У большинства больных неизбежно возникают осложнения, но чем раньше начать лечение, тем дольше будет этот «светлый временной промежуток». Сайт Dobrobut.com рекомендует исключительно тщательно выполнять рекомендации лечащего врача и тогда шанс избежать операции и инвалидности может быть достаточно высоким.
— Препарат ведолизумаб превосходит адалимумаб в достижении клинической ремиссии и заживления слизистой оболочки кишечника на 52 неделе терапии у пациентов со среднетяжелым и тяжелым активным язвенным колитом
Осака, Япония — Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE: 4502 / NYSE: TAK) (Takeda) объявила о результатах прямого сравнительного клинического исследования 3b фазы VARSITY, которое продемонстрировало, что кишечно-селективный биологический препарат ведолизумаб (Энтивио®) превосходит ингибитор фактора некроза опухоли альфа (ингибитор ФНОα) адалимумаб (Хумира®) в достижении клинической ремиссии* у пациентов со среднетяжелым и тяжелым активным язвенным колитом на 52 неделе терапии. Данные показали, что на 52 неделе 31,3% (n = 120/383) пациентов, получавших ведолизумаб внутривенно, достигли первичной конечной точки — клинической ремиссии по сравнению с 22,5% (n = 87/386) пациентов, получавших адалимумаб подкожно, со статистически значимой разницей (р = 0,0061). Эти результаты были объявлены 9 марта 2019 года на 14-м Конгрессе Европейской организации по лечению болезни Крона и язвенного колита (ECCO) в Копенгагене, Дания.1
Кроме того, лечение ведолизумабом сопровождалось более высокой частотой достижения заживления слизистой** на 52 неделе: 39,7% пациентов, получавших ведолизумаб, достигли заживления слизистой по сравнению с 27,7% пациентов, получавших адалимумаб (р = 0,0005). Статистически недостоверное различие в пользу адалимумаба было отмечено в процентном отношении пациентов, исходно принимавших пероральные кортикостероиды и прекративших прием кортикостероидов и находящихся в клинической ремиссии*** на 52 неделе. Исследование не преследовало цель сравнить безопасность этих биологических препаратов, однако у пациентов, получавших ведолизумаб (62,7%), отмечена более низкая общая частота нежелательных явлений в течение 52 недель, чем у пациентов, получавших адалимумаб (69,2%), при этом частота инфекций у пациентов, получавших ведолизумаб (33,5%), была ниже по сравнению с пациентами, получавшими адалимумаб (43,5%). Частота серьезных нежелательных явлений также была ниже у пациентов, получавших терапию ведолизумабом, чем у пациентов, получавших адалимумаб (11,0% против 13,7% соответственно). 1
«В исследовании VARSITY рассматриваются критические вопросы, касающиеся выбора биологической терапии при язвенном колите», — заявил доктор Брюс Э. Сэндс, главный исследователь VARSITY и руководитель подразделения гастроэнтерологии им. доктора Генри Д. Яновица в клинике Маунт-Синай и медицинской школы Икан в Маунт-Синай в Нью-Йорке. «Целью лечения язвенного колита является достижение клинической ремиссии и заживление слизистой оболочки. Полученные результаты демонстрируют явное преимущество ведолизумаба по сравнению с адалимумабом по этим важным критериям. Результаты исследования также показали более низкую частоту общих и серьезных нежелательных явлений, в том числе инфекций, у пациентов, получавших ведолизумаб, по сравнению с пациентами, получавшими адалимумаб».
«Результаты исследования VARSITY, первого клинического исследования, которое напрямую сравнивает эффективность и безопасность двух часто используемых биологических препаратов у пациентов с язвенным колитом, дает бесценную информацию, которая поможет врачам принять решение при выборе биологической терапии», — сказал Джефф Борнштейн, медицинский директор, компания Takeda. «Впервые было проведено прямое сравнение двух лекарственных препаратов для лечения язвенного колита с различным механизмом действия: кишечно-селективным анти-альфа4бета7-интегрином, ведолизумабом, и ингибитором ФНОα, адалимумабом. Это уникальный момент в терапии язвенного колита, так как данные, полученные в результате прямого сравнительного клинического исследования, ранее не были доступны, что осложняло выбор биологической терапии».
«По тяжести течения, частоте осложнений и негативному влиянию на качество жизни пациентов воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) занимают одно из первых мест среди болезней желудочно-кишечного тракта. В России от ВЗК страдают более 30 000 человек, преимущественно это молодые люди в возрасте 20–40 лет. Заболевания не всегда просто диагностировать, и, к сожалению, в нашей стране преобладают среднетяжёлые и тяжелые формы. Нередко врачи стоят перед сложным выбором оптимальной терапии. Благодаря исследованию VARSITY появилось больше сравнительных данных о различных подходах в лечении язвенного колита, а значит, врачи смогут помочь еще большему числу пациентов достичь ремиссии и вернуться к полноценной жизни», — прокомментировал результаты исследования Дмитрий Колода, медицинский директор компании «Такеда Россия».
VARSITY — это рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое исследование 3b фазы с активным контролем, посвященное оценке эффективности и безопасности внутривенного ведолизумаба по сравнению с подкожным адалимумабом у пациентов со среднетяжелым и тяжелым активным язвенным колитом на 52 неделе терапии. В исследование были рандомизированы 769 пациентов (ведолизумаб n = 383, адалимумаб n = 386), у всех пациентов до включения в исследование отмечался недостаточный ответ, потеря ответа или непереносимость кортикостероидов, иммуномодуляторов или одного ингибитора ФНОα, за исключением адалимумаба. Пациенты были рандомизированы в одну из двух групп лечения: ведолизумаб внутривенного введения и плацебо подкожного введения или адалимумаб подкожного введения и плацебо внутривенного введения. Пациентам в группе ведолизумаба вводили ведолизумаб по 300 мг внутривенно в 0, 2, 6-ю недели и затем каждые 8 недель до 46-й недели, наряду с плацебо подкожно на неделе 0 и каждые 2 недели до 50-й недели. В группе адалимумаба пациенты получали адалимумаб подкожно 160 мг в 0 неделю, затем 80 мг во 2-ю неделю и в последующем 40 мг каждые 2 недели до 50-й недели, а также плацебо внутривенно в 0, 2, 6-ю недели и затем каждые 8 недель до 46-й недели. Повышение дозы не разрешалось ни в одной из групп лечения в период исследования.1,2
* Первичная конечная точка: Клиническая ремиссия – общий индекс Мейо ≤2 баллов, при этом ни один показатель по подшкалам не превышает 1 балл.2
** Вторичная конечная точка: Заживление слизистой оболочки — значение по
эндоскопической подшкале индекса Мейо ≤1 балла. Шкала Мейо — инструмент для оценки активности язвенного колита. 2
*** Вторичная конечная точка: Бесстероидная ремиссия – наличие клинической ремиссии и отсутствие приема пероральных кортикостероидов на 52-й неделе у пациентов, получавших терапию пероральными кортикостероидами исходно (на неделе 0). 2
О язвенном колите
Язвенный колит (ЯК) является одной из наиболее распространенных форм воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК). ЯК — это хроническое рецидивирующее воспалительное заболевание желудочно-кишечного тракта, которое часто носит прогрессирующий характер и поражает внутреннюю оболочку толстой кишки4,5. Частыми симптомами ЯК являются дискомфорт в животе, жидкий стул, в том числе с кровью или гноем5,6. Причины возникновения ЯК полностью не изучены; тем не менее, недавние исследования показывают, что наследственные и генетические факторы, а также факторы окружающей среды и/или атипичный иммунный ответ на микробные антигены у генетически предрасположенных людей могут привести к заболеванию5,7,8.
О препарате Энтивио® (ведолизумаб)
Ведолизумаб является кишечно-селективным биологическим препаратом и одобрен для внутривенного введения9. Это гуманизированные моноклональные антитела, которые специфически связываются с α4β7-интегрином и молекулами клеточной адгезии слизистой оболочки кишечника адрессином-1 (MAdCAM-1), а не с молекулой 1 адгезии сосудистых клеток (VCAM-1)10. MAdCAM-1 преимущественно экспрессируется на кровеносных сосудах и лимфатических узлах желудочно-кишечного тракта11. α4β7-интегрин экспрессируется в популяции циркулирующих лейкоцитов10. Эти клетки выполняют роль связующего звена в воспалительном процессе при язвенном колите (ЯК) и болезни Крона (БК)10,12,13. Ингибируя α4β7-интегрин, ведолизумаб может ограничивать способность определенных лейкоцитов проникать в ткани кишечника10.
Ведолизумаб внутривенного введения одобрен к применению у взрослых пациентов со среднетяжелыми и тяжелыми активными болезнью Крона/язвенным колитом с неадекватным ответом, неэффективностью лечения (или снижением эффективности) или непереносимостью одного или нескольких препаратов стандартной терапии; с неудовлетворительным ответом, утратой ответа или непереносимостью одного или нескольких ингибиторов фактора некроза опухоли-альфа9. Ведолизумаб зарегистрирован в более чем 60 странах, включая Соединенные Штаты Америки и страны Европейского Союза
Показания к применению
Язвенный колит
Ведолизумаб показан к применению у взрослых пациентов со среднетяжелым и тяжелым активным язвенным колитом:
— с неадекватным ответом, неэффективностью лечения (или снижением эффективности) или непереносимостью одного или нескольких препаратов стандартной терапии;
— с неудовлетворительным ответом, утратой ответа или непереносимостью одного или нескольких ингибиторов фактора некроза опухоли-альфа.
Болезнь Крона
Ведолизумаб показан к применению у взрослых пациентов со среднетяжелой и тяжелой активной болезнью Крона:
— с неадекватным ответом, неэффективностью лечения (или снижением эффективности) или непереносимостью одного или нескольких препаратов стандартной терапии;
— с неудовлетворительным ответом, утратой ответа или непереносимостью одного или нескольких ингибиторов фактора некроза опухоли-альфа.
Важная информация о безопасности применения
Противопоказания
Повышенная чувствительность к ведолизумабу или другим компонентам препарата
Особые указания и меры предосторожности при использовании
Ведолизумаб следует применять под строгим наблюдением квалифицированного медицинского персонала, способного осуществлять контроль реакций гиперчувствительности, включая анафилактическую реакцию. При проведении инфузии должны быть доступны средства неотложной помощи. Пациенты должны находиться под строгим наблюдением во время инфузии и после ее завершения в течение двух часов для первых двух инфузий, и примерно одного часа для последующих инфузий.
Инфузионные реакции
Результаты клинических исследований включают сообщения об инфузионных реакциях (ИР) и реакциях гиперчувствительности, в основном легкой и умеренной степени тяжести.
В случае развития тяжелой ИР, анафилактической реакции или других тяжелых реакций следует немедленно прекратить введение препарата Энтивио® и принять соответствующие терапевтические меры для купирования реакции (например, с использованием адреналина и антигистаминных препаратов).
В случае развития легкой или умеренной ИР, снижают скорость инфузии или прерывают процедуру и начинают соответствующее лечение (например, с использованием адреналина и антигистаминных препаратов). После прекращения ИР продолжают инфузию. Следует рассмотреть возможность премедикации (например, с использованием антигистаминных препаратов, гидрокортизона и/или парацетамола) перед проведением следующей инфузии у пациентов с анамнезом легких или умеренных ИР на ведолизумаб с целью минимизации возможного риска.
Инфекционные заболевания
Ведолизумаб является антагонистом интегрина с селективным воздействием на кишечник, не обладающим установленной системной иммуносупрессорной активностью.
Существует потенциальный повышенный риск развития оппортунистических инфекций или инфекций, для которых кишечник является защитным барьером. Лечение с использованием препарата Энтивио® не следует назначать пациентам с активными формами тяжелых инфекций до тех пор, пока инфекции не будут взяты под контроль. Также следует рассмотреть возможность прекращения курса лечения у пациентов, у которых развитие тяжелой инфекции произошло в течение длительного курса лечения с использованием препарата Энтивио®. Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Энтивио® пациентам с контролируемыми тяжелыми хроническими инфекциями или анамнезом рецидивирующих тяжелых инфекций. Пациенты должны проходить тщательный мониторинг на наличие инфекций до, в течение и после завершения курса лечения.
Так как препарат Энтивио® противопоказан пациентам с активной формой туберкулеза, то перед началом лечения пациенты должны проходить скрининг на туберкулез в соответствии с установленными нормами. В случае выявления латентного туберкулеза перед назначением препарата Энтивио® обязательно проводят лечение туберкулеза в соответствии с локальными рекомендациями. В случае выявления туберкулеза у пациентов, уже проходящих курс лечения, введение препарата Энтивио® прекращают вплоть до излечения туберкулезной инфекции.
Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия
Применение некоторых антагонистов интегрина и некоторых системных иммуносупрессорных препаратов ассоциируются с ПМЛ, оппортунистической инфекцией, вызываемой вирусом Джона Каннингема (JC). Синдром ПМЛ – это редкое демиелинизирующее заболевание ЦНС, возникающее в результате реактивации латентного JC-вируса, часто заканчивается летальным исходом. Связываясь с α4β7-интегрином, экспрессированным на мигрирующих в кишечник лимфоцитах, ведолизумаб оказывает иммуносупрессорное действие на ЖКТ. Развитие ПМЛ обычно происходит у пациентов с ослабленной иммунной системой.
Медицинским работникам следует проводить мониторинг пациентов, получающих ведолизумаб, на случай возникновения новых или ухудшения имеющихся неврологических признаков и симптомов, и рассмотреть возможность направления пациента к специалисту-неврологу. В случае подозрения на ПМЛ лечение ведолизумабом должно быть приостановлено, а в случае подтверждения диагноза лечение ведолизумабом полностью прекращают.
Типичные признаки и симптомы, связанные с ПМЛ, разнообразны, прогрессируют в течение от нескольких дней до нескольких недель и включают в себя гемипарез, афазию, изменения в поведении и личности, ретрохиазмальный зрительный дефицит, судороги. Прогрессирование нарушений обычно приводит к летальному исходу или тяжелой инвалидности в течение нескольких недель или месяцев.
Злокачественные новообразования
У пациентов с язвенным колитом и болезнью Крона отмечается повышенный риск развития злокачественных новообразований.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Исследований совместного применения ведолизумаба с другими препаратами, включая биологические иммуносупрессанты, не проводилось. Таким образом, не рекомендуется смешивать приготовленный инфузионный раствор ведолизумаба с другими препаратами или вводить их в инфузионную систему.
Данные клинических исследований ведолизумаба у пациентов, ранее проходивших лечение с использованием натализумаба или ритуксимаба, отсутствуют. При рассмотрении возможности применения препарата Энтивио® у этих пациентов необходимо соблюдать осторожность.
Живые и пероральные вакцины
Перед началом лечения препаратом Энтивио® рекомендуется проведение вакцинации всех пациентов в соответствии с действующими рекомендациями по иммунизации.
Введение живых и неживых вакцин одновременно с ведолизумабом допускается только в случае, если польза применения значительно превосходит риск.
Нежелательные реакции включают: назофарингит, головную боль, артралгию, бронхит, гастроэнтерит, инфекции верхних дыхательных путей, грипп, синусит, фарингит, парестезию, гипертензия, боль в области ротоглотки, заложенность носа, кашель, анальный абсцесс, анальную трещину, тошноту, диспепсию, запор, вздутие живота, метеоризм, геморрой, сыпь, зуд, экзему, эритему, ночную потливость, акне, мышечные спазмы, боль в спине, мышечную слабость, утомляемость, боль в конечностях, пирексию.
Такеда в гастроэнтерологии
Желудочно-кишечные заболевания могут быть сложными, изнурительными и меняющими жизнь пациентов. Признавая это, компания Takeda и ее партнеры более 25 лет занимаются улучшением жизни пациентов, разрабатывая инновационные лекарственные средства и внедряя специализированные программы поддержки пациентов с этими заболеваниями. Takeda стремится предоставить пациентам способы управления своей болезнью. Кроме того, Takeda является лидером в таких направлениях гастроэнтерологии, как воспалительные заболевания кишечника, кислотозависимые заболевания и нарушения моторики. Наша научно-исследовательская деятельность направлена на поиск решений в области целиакии и заболеваний печени, а также в области микробиомной терапии.
Источники
3 Baumgart DC, Carding SR. Inflammatory bowel disease: cause and immunobiology. Lancet. 2007;369:1627-1640.
5Ordas I, Eckmann L, Talamini M, et al. Ulcerative colitis. Lancet. 2012;380:1606-1619.
Болезнь Крона, симптомы
Причины болезни Крона
Болезнь Крона. Вопросы врачу
Диагностика болезни Крона
Осложнения при болезни Крона
Целью лечения болезни Крона является уменьшение воспаления, которое вызывает симптомы болезни. При благоприятном течении оно может привести не только к облегчению симптомов, но и длительной ремиссии. Лечение болезни Крона обычно включает в себя медикаментозную терапию, но в некоторых случаях требуется хирургическое лечение.
Врачи используют несколько групп препаратов, которые уменьшают воспаление благодаря разным механизмам действия. Иногда препараты, которые хорошо помогают некоторым пациентам, могут совершенно не работать у других. Поэтому, может быть, потребуется определённое время, чтобы найти то лекарство, которое поможет именно Вам. Кроме того, поскольку некоторые препараты имеют серьезные побочные эффекты, необходимо взвесить преимущества и риски какого-либо лечения.
Противовоспалительные препараты.
Противовоспалительные препараты часто являются первым шагом в лечении воспалительных заболеваний кишечника. Они включают в себя:
Сульфасалазин. Хотя этот препарат не всегда является эффективным при лечении болезни Крона, он может помогать в лечении других воспалительных заболеваний толстой кишки. Он имеет ряд побочных эффектов, в том числе тошноту, рвоту, изжогу и головную боль. Не принимайте этот препарат, если у Вас аллергия на серосодержащие препараты.
Мезаламин. Этот препарат обычно легче переносится пациентами, имеет меньше побочных эффектов, чем сульфасалазин, но может вызвать тошноту, рвоту, изжогу, понос и головную боль. Принимают его в виде таблеток или вводят ректально (в прямую кишку) в виде клизм или свечей, в зависимости от того, какой отдел толстого кишечника поражен. Мезаламин, как правило, неэффективен при болезни Крона локализованной в тонкой кишке.
Кортикостероиды. Гормоны — кортикостероиды могут уменьшить воспаление в любом месте вашего организма, но они имеют множество побочных эффектов, в том числе чрезмерный рост волос на лице, ночная потливость, бессонница и гиперактивность. Более серьезные побочные эффекты включают в себя: высокое артериальное давление, сахарный диабет 2 типа, остеопороз, переломы костей, катаракту и повышенную восприимчивость к инфекциям. Длительное применение кортикостероидов у детей может привести к замедлению их роста.
Кроме того, эти препараты не показаны всем пациентам с болезнью Крона. Врачи обычно используют кортикостероиды, только если у вас тяжелое течение заболевания кишечника, которое не отвечает на другие виды лечения. Новый тип кортикостероидов, будесонид (Entocort ЕС), работает быстрее, чем традиционные стероиды и отмечено, что вызывает меньшее количество побочных эффектов. Entocort ЕС эффективен только при болезни Крона, при которой поражается в основном конечный отдел тонкого кишечника и начальные отделы толстой кишки.
Кортикостероиды не подходят для длительного применения. Но, они могут быть использованы для коротких курсов (от трех до четырех месяцев) для уменьшения симптомов и достижения ремиссии. Кортикостероиды также могут применяться вместе с препаратами иммунодепрессантами. Кортикостероиды помогают достичь ремиссии заболевания, в то время как иммунодепрессанты позволяют сохранить её в течение длительного срока.
Иногда врач может прописать стероиды для ректального применения (в прямую кишку), если поражены нижняя часть толстой или прямая кишка. Они также предназначены только для краткосрочного использования.
Иммунодепрессанты.
Они также уменьшают воспаление, но опосредованно через иммунную систему. При подавлении иммунной реакции, воспаление также уменьшается. Иммунодепрессанты включают в себя:
Азатиоприн (Imuran) и меркаптопурин (Purinethol). Это наиболее широко используемые иммунодепрессанты для лечения воспалительных заболеваний кишечника. Хотя первые эффекты от их применения могут появиться лишь через два или три месяца от начала терапии, они позволяют уменьшить симптомы заболевания в целом и вызывают зарастание свищей у пациентов с болезнью Крона, в частности. Если вы принимаете любой из этих препаратов, вам необходимо строго выполнять рекомендации врача и регулярно сдавать анализы крови, чтобы во время выявить возможные побочные эффекты.
Инфликсимаб (Ремикейд). Этот препарат для взрослых и детей с умеренной и тяжелой степенью болезни Крона, которые не отвечают на иную терапию или не переносят другие виды лечения. Он работает за счёт нейтрализации белка, вырабатываемого иммунной системой, известного как фактор некроза опухоли (ФНО). Инфликсимаб находит ФНО в крови и нейтрализует его до того как, этот белок вызовет воспаление в желудочно-кишечном тракте.
Некоторые пациенты с сердечной недостаточностью, рассеянным склерозом, раком не могут принимать инфликсимаб и другие производные этого класса (адалимумаб и certolizumab pegol). Поговорите со своим врачом о потенциальных рисках терпии инфликсимабом. Использование этих препаратов может быть связано с риском заражения туберкулезом и другими серьезными инфекциями, так как они подавляют иммунную систему в целом. Если у Вас активная форма инфекции, вам нельзя принимать эти лекарства. Вы должны пройти кожный тест на туберкулез (реакция Манту) и сделать рентген грудной клетки, прежде чем начнете принимать инфликсимаб. Кроме того, FDA (Американская комиссия контроля за продуктами и лекарствами ) выпустила предупреждение, что у детей и подростков, принимающих с инфликсимаб и другие ингибиторы ФНО, существует повышенный риск развития рака в будущем.
Адалимумаб (Хумира) Адалимумаб работает аналогично инфликсимабу, блокируя ФНО у людей с болезнью Крона средней и тяжёлой степенью тяжести. Он, показан пациентам, которым не помогает инфликсимаб или другие виды лечения. Адалимумаб назначается в виде подкожных инъекций каждые две недели, которые пациент может делать самостоятельно. Адалимумаб может уменьшить проявления болезни Крона и привести к ремиссии. Однако, адалимумаб, как и инфликсимаб, повышает риск инфекций, в том числе туберкулеза и тяжёлых грибковых поражений. Ваш врач должен провести кожный тест на туберкулез (реакцию Манту), прежде чем начать лечение адалимумабом. Наиболее распространенными побочными эффектами этого препарата являются раздражение кожи и боль в месте инъекции, тошнота, насморк и инфекции верхних дыхательных путей.
Цертолизумаб пергол. Препарат утвержден FDA ( Комииссией по лекарственным средствам и пищевым продуктам, США) для лечения болезни Крона, действует он путем ингибирования ФНО (фактора некроза опухоли). Цертолизумаб пергол показан людям с болезнью Крона со средней и тяжелой степенью тяжести , которым неэффективны другие виды лечения. Сначала препарат назначается по одной инъекции каждые две недели. После нескольких инъекций, если Ваш врач считает, что это лекарство эффективно, обычная доза составляет одну инъекцию в месяц. Общие побочные эффекты включают: головную боль, инфекции верхних дыхательных путей, боли в животе, тошноту и реакции в месте инъекции. Как и другие препараты, которые ингибируют ФНО, препарат подавляет иммунную систему, поэтому возрастает риск заболевания инфекциями, например туберкулезом.
Метотрексат. Этот препарат, который используется для лечения рака, псориаза и ревматоидного артрита, иногда назначается пациентам с болезнью Крона, у которых не наступает улучшения от других лекарств. Он начинает работать через восемь недель и более от начала терапии. Краткосрочные побочные эффекты включают тошноту, усталость и диарею, и очень редко его назначение может привести к тяжелой пневмонии, опасной для жизни. Длительное применение препарата может привести к склерозированию печени, а иногда к раку. Получая лечение метатрексатом, женщины должны предохраняться от беременности. Если вы принимаете это лекарство, нужно строго соблюдать все рекомендации врача и регулярно сдавать анализы крови, чтобы выявить возможные побочные эффекты.
Циклоспорин (сандиммун, неорал). Этот сильнодействующий препарат, часто используется, для излечения от свищей, вызванных болезнью Крона, у пациентов, которым не помогает другая терапия. Он очень эффективен, но при его применении возможны серьёзные побочные эффекты, такие как нарушение функции почек и печени, высокое артериальное давление, судороги, тяжелые инфекции и повышенный риск развития лимфомы.
Натализумаб. Механизм действия этого препарата основан на связывании с молекулами — интегринами, которые необходимы для взаимодействия лейкоцитов и клеток вашего кишечника. Блокировка этих молекул — интегринов позволяет уменьшить хроническое воспаление, которое возникает, когда в результате патологической иммунной реакции лейкоциты организма повреждают клетки собственного кишечника. Натализумаб, назначается пациентам с тяжелым и среднетяжёлым течением болезни Крона, у которых присутствуют явные признаки воспаления, и которые не отвечают на терапию другими препаратами. Очень редко терапия Натализумабом приводит мультифокальной лейкоэнцефалопатии — инфекции головного мозга, которая приводить к смерти или тяжелой степени инвалидности.
Антибиотики
Антибиотики назначаются для лечения свищей и абсцессов у людей с болезнью Крона. Исследователи также считают, что антибиотики убивают вредоносные кишечные бактерии и подавляют иммунную реакцию кишечника, которая поддерживает хроническое воспаление кишечной стенки.
Антибиотикотерапия включает в себя:
Метронидазол (Флагил). Один из наиболее часто используемых антибиотиков для лечения болезни Крона, метронидазол может иногда вызывать серьезные побочные эффекты, в том числе онемение и покалывание в руках и ногах, а иногда и боль в мышцах или слабость. Если у Вас возникают эти симптомы нужно приостановить лечение и немедленно обратиться к врачу. Другие побочные эффекты включают: тошноту, металлический привкус во рту, головную боль и потерю аппетита. Вы должны избегать употребления алкоголя, принимая это лекарство.
Ципрофлоксацин (Ципро). Этот препарат, который уменьшает симптомы у некоторых пациентов с болезнью Крона, в настоящее время считается более предпочтительным, чем метронидазол. Ципрофлоксацин может вызвать тошноту, рвоту, головную боль и, реже, боли в сухожилиях.
Другие медикаменты.
В дополнение к препаратам, уменьшающим реакцию воспаления кишечной стенки, некоторые лекарства могут помочь облегчить симптомы. В зависимости от тяжести течения болезни Крона, ваш врач может рекомендовать одно или несколько из следующих средств:
антидиарейные препараты (закрепляющие стул). Использование антидиарейных средств должно осуществляться с осторожностью и только после консультации с врачом, так как они увеличивают риск токсического мегаколона (острое расширение и нарушение тонуса толстой кишки) — жизненно опасного воспаления толстого кишечника. Для лечения тяжелой диареи, врач может назначить лоперамид (Имодиум).
слабительные. В некоторых случаях отек стенки может привести к сужению просвета кишечника, что приводит к запорам. Поговорите со своим врачом, прежде чем принимать какие-либо слабительные, потому что даже те, которые продаются без рецепта, могут быть слишком сильными для вашей пищеварительной системы.
обезболивающие. При умеренном болевом синдроме , врач может рекомендовать ацетаминофен (тайленол) и другие обезболивающие препараты. Избегайте приёма нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), таких как аспирин, ибупрофен или напроксен. Существует вероятность, что они могут ухудшить течение Вашей болезни.
препараты железа. Если у вас есть хроническое кишечное кровотечение, то со временем может развиться и железодефицитная анемия. Приём препаратов железа поможет поддерживать уровень железа крови в нормальном состоянии и устранить железодефицитную анемию после остановки кишечного кровотечения.
питание. Ваш врач может порекомендовать специальное питание, например энтеральное (когда пища поступает через специальную трубку) или парэнтеральное (питательные вещества вводят в вену). Это может улучшить Ваше общее самочувствие. Энтеральное и парентеральное питание обычно используется для подготовки пациентов к операции, если консервативными методами не удается стабилизировать состояние.
инъекции витамина B-12. Витамин B-12 помогает предотвратить анемию, способствует нормальному росту и развитию клеток и является необходимым для функционирования нервной ткани. Он всасывается в подвздошной кишке, той части тонкого кишка, которая часто поражается при болезни Крона. Если воспаление в Вашей подвздошной кишке мешает всасывать этот витамин, возможно, могут потребовать ежемесячные инъекции витамина B-12. Вам также необходимы B-12 инъекций в течение всей жизни, если терминальный (конечный) отдел подвздошной кишки был удален во время операции.
препараты кальция и витамина D. Большинству пациентов с болезнью Крона необходимо принимать препараты кальция с добавлением витамина D, так как часто для лечения болезни Крона применяются гормоны глюкостероиды, которые повышают риск развития остеопороза (хрупкость костной ткани из-за снижения содержания в ней соединений кальция). Спросите своего доктора, нужны ли Вам лекарства с препаратами кальция.
Хирургическое лечение болезни Крона.
Если диета, изменение образа жизни, лекарственная терапия или другие виды лечения не улучшают течение болезни и не уменьшают симптомы, врач может рекомендовать оперативное лечение для удаления поврежденного воспалением участка пищеварительного тракта или для ушивания свищей или удаления патологической рубцовой ткани.
При болезни Крона, такое лечение может привести к нескольким годам ремиссии. По крайней мере, оно может обеспечить временное улучшение течения заболевания и уменьшению симтоматики. Во время операции, хирург удаляет поврежденную часть пищеварительного тракта, а затем вновь соединяет здоровые отделы. Кроме того, операция может быть использована для закрытия свищей и дренирования (создания оттока для гноя) абсцессов. Часто при болезни Крона выполняется пластика стриктур (устранение сужений кишечника, которые сформировались на месте длительного воспаления).
Тем не менее, преимущества от оперативного лечения при болезни Крона являются лишь временными. Болезнь часто рецидивирует, часто вблизи соединённых в ходе операции отделов кишки или в другом месте пищеварительного тракта. Почти трое из четырёх людей с болезнью Крона в конечном итоге подвергаются тому или иному оперативному лечению. Половине из них требуется повторная операция. Оптимально после оперативного лечения назначать курс препаратов, чтобы свести к минимуму риск рецидива болезни.
Образ жизни и домашние средства.
Иногда люди могут чувствовать себя беспомощными, когда сталкиваются с болезнью Крона. Но изменения в диете и образе жизни могут помочь контролировать ваши симптомы и увеличить время между обострениями.
Диета.
Окончательно не доказано, что существует чёткая связь между продуктами, которые вы едите и частотой воспалительных заболеваний кишечника. Но определенные продукты и напитки могут усугубить симптомы заболевания, особенно во время обострения болезни. Попытайтесь вести пищевой дневник, чтобы отслеживать, что вы едите, а также как вы себя чувствуете. Если вы обнаружили, что определенные продукты вызывают ухудшение симптомов, то можно попробовать устранить их из рациона. Вот несколько советов, которые могут Вам помочь:
Ограничения потребления некоторых продуктов. Как и многие люди с воспалительными заболеваниями кишечника, вы можете отметить, что выраженность симптомов, такие как диарея, боли в животе и вздутие уменьшается, если вы ограничиваете или исключаете потребление молочных продуктов. Можете быть, у Вас непереносимость лактозы — это состояние, когда Ваш организм не может переварить молочный сахара (лактозу), содержащийся в молочных продуктах. Если это так, то Вам следует ограничить потребление молочных продуктов и принимать во время еды ферментные препараты с лактазой (ферментом, расщепляющим, лактозу).
Продукты с низким содержанием жира. Если у Вас болезнь Крона тонкого кишечника, то Ваш организм может не быть в состоянии переварить или поглощать жиры пищи. Вместо этого, жир проходит через кишечник, не всасываясь, что вызывает понос. Пищевые продукты, которые особенно доставляют много неприятностей — это сливочное масло, маргарин, сливочные соусы и жареная пища.
Пищевые волокна. Для большинства людей, продукты с высоким содержанием клетчатки, такие как свежие фрукты, овощи и цельные зерна, являются основой здорового питания. Но если у вас есть воспалительные заболевания кишечника, потребление большого количества клетчатки может привести к диарее (жидкому стулу), болям и вздутию живота. Если употребление сырых фруктов и овощей доставляет Вам неприятности, попробуйте готовить их на пару, запекать или тушить их. Плохо так же переносятся бобовые, орехи, капуста, семена, цельное зерно и попкорн. Обратитесь к врачу для коррекции вашей диеты.
«Запрещённые» продукты. Исключите из рациона все продукты, которые, могут усугублять ваши симптомы. Они могут включать «газообразующие» продукты, такие как фасоль, капуста (любая), сырые фруктовые соки и фрукты — особенно цитрусовые, острую пищу, кукурузу, алкоголь, шоколад и напитки, содержащие кофеин и соду (газированная вода).
Питайтесь небольшими порциями. Вы можете лучше себя чувствовать лучше, если будете принимать пищу по пять или шесть раз в день небольшими порциями, чем два или три раза, но помногу.
Пейте много жидкости. Попробуйте пить больше жидкости в день, лучше воду. Алкоголь и напитки, содержащие кофеин стимулируют деятельность вашего кишечника и могут усилить понос, а газированные напитки часто приводят к вздутию живота.
Поливитамины. Так как болезнь Крона может нарушать способность всасывать питательные вещества и из-за ограничений в диете, поливитамины и минеральные добавки часто необходимы. Проконсультируйтесь со своим врачом, прежде чем принимать какие-либо витамины или добавки.
Консультация диетолога. Если вы начинаете терять в весе, или ваша диета стала очень ограниченной, вам необходимо посоветоваться с диетологом.
Стресс
Хотя стресс не вызывает болезнь Крона, он может утяжелить течение болезни и вызвать обострение. Стрессовые ситуации могут варьироваться от незначительных неприятностей до таких психологических потрясений как потеря работы или смерть близкого человека.
Когда человек испытывает стресс, процесс пищеварения нарушается. Желудок опорожняется медленнее и секретирует больше желудочного сока. Стресс может также ускорить или замедлить прохождение пищи по кишечнику, а также вызвать изменения в ткани самой кишечной стенки. Хотя не всегда удается избежать стресса, вы можете познакомиться со способами, которые помогут управлять им. Некоторые из них приведены ниже:
Физические упражнения. Даже умеренные физические упражнения помогают уменьшить стресс, снять депрессию и нормализовать функцию кишечника. Поговорите со своим врачом о лечебной физкультуре, которая подходит именно вам.
Регулярная релаксация и дыхательные упражнения. Один из способов борьбы со стрессом является регулярное расслабление. Вы можете ходить на занятия йогой, медитацией или использовать книги или компакт-диски на дому.
Альтернативная медицина.
Многие люди с болезнью Крона или неспецифическим язвенным колитом использовали некоторые виды альтернативной терапии, такие как:
лечение травами и использование пищевых добавок; пробиотики (препараты, которые содержат в составе живые микроорганизмы, являющиеся представителями нормальной микрофлоры человека); рыбий жир; иглоукалывание.
Побочные эффекты и неэффективность обычной терапии являются основной причиной для поиска альтернативного подхода.
Большинство альтернативных методов лечения не одобрено FDA (комиссией по контролю за лекарствами и продуктами, США). Производители могут утверждать, что их препараты являются безопасными и эффективными, но это не доказано серьёзными исследованиями. В некоторых случаях это означает, что вы можете потратить деньги на то, что реально не принесёт Вам никакой пользы. Например, исследования по поводу рыбьего жира и пробиотиков для лечения болезни Крона не отметили какого-нибудь улучшения в течении болезни. Более того, даже лекарственные травы и добавки могут иметь побочные эффекты и опасно взаимодействовать между собой. Если вы решили попробовать любые травяные добавки, сообщите об этом своему доктору. В отличие от пробиотиков (которые являются живыми бактериями), пребиотики являются естественными соединениями, которые содержатся в растениях, таких, как артишоки, они симулируют рост и размножение полезных кишечных бактерий. Начатые исследования по эффективности пребиотиков дали первые многообещающие результаты. Дополнительные исследования продолжаются.
Некоторым людям с болезнью Крона помогает акупунктура или гипноз, но эти виды лечения досконально не изучены.
Хроническое неспецифическое гранулематозное воспалительное заболевание органов пищеварения с преимущественной локализацией воспалительного очага в тонком кишечнике.
Причины
Причины развития заболевания Крона в настоящее время недостаточно изучены. Определенная роль отводится бактериям и вирусам, лекарственным препаратам, особенностям строения и функционирования кишечника. Наряду с генетической предрасположенностью, все перечисленные факторы способны запустить острое воспаление в кишечнике с развитием гранулем в подслизистом слое, характерным для болезни Крона у детей и взрослых. У пациентов отмечается дисбаланс цитокиновой регуляции с преобладанием провоспалительных цитокинов. Проницаемость стенки кишечника повышена, что способствует значительному усилению антигенной нагрузки на организм.
Заболевание у детей может поражать все отделы пищеварительного тракта. По локализации выделяют терминальный илеит, колит, илеоколит, поражение аноректальной области, верхних отделов пищеварительной системы. Иногда встречаются смешанные формы. Анатомически различают фистулообразующую, стриктурообразующую и воспалительно-инфильтративную формы.
Симптомы
Заболевание характеризуется волнообразным течением с чередованием периодов обострения и ремиссии, чаще малосимптомной, реже встречаются периоды полного отсутствия клинических признаков. Существуют типичные кишечные и внекишечные проявления болезни Крона у детей. Самые частые симптомы со стороны системы пищеварения, встречающиеся практически у всех пациентов – это диарея и боли в животе. Боли схваткообразные, их интенсивность, как правило, незначительна. При локализации очагов воспаления в желудке и пищеводе присутствует чувство тяжести, тошнота, рвота. По мере прогрессирования болезни Крона у детей к болям может присоединяться вздутие живота. Тенезмы развиваются очень редко.
Диарея считается одним из основных симптомов. Заболевание может начинаться именно с изменения стула. Частота испражнений различна и зависит от локализации очагов гранулематозного воспаления. Редко в стуле может выявляться кровь в незначительных количествах. Длительная диарея при болезни Крона у детей сопровождается симптомами мальабсорбции. У ребенка отмечается дефицит жирорастворимых витаминов, кальция, железа и других микронутриентов, что объясняет отставание в физическом развитии таких больных. Воспаление проявляется лихорадкой, общей слабостью, потерей массы тела. Наиболее частыми внекишечными проявлениями считаются артралгии, афтозный стоматит, сакроилеит, узловатая эритема, иридоциклит.
Диагностика
Отдельные признаки заболевания характерны для множества других патологий кишечника. Кроме того, болезнь Крона у детей встречается редко, что в совокупности с неспецифичной симптоматикой является причиной трудностей в диагностике заболевания. Клинически заподозрить болезнь Крона можно по наличию диареи и болевого синдрома, для которых не находится других объяснений. На заболевание также косвенно указывает отставание в развитии, снижение веса, наличие воспалительных заболеваний кишечника у родственников. Для уточнения диагноза может потребоваться обзорная рентгенография органов брюшной полости выполняется с двойным контрастированием, ирригоскопия.
Лечение
Терапевтические мероприятия направлены на достижение и удержание ремиссии. Больному назначается специальная диета. Целью является повышение усвояемости нутриентов для нормального физического развития ребенка. Назначаются специальные высокомолекулярные смеси и аминосалицилаты, которые относятся к группе препаратов, которые используются в медикаментозном лечении болезни Крона. Проводится противовоспалительная терапия с использованием кортикостероидов, в том числе средств местного действия в тонком кишечнике. Одним из относительно новых методов является применение биологических препаратов, в частности, ингибиторов ФНОα.
В редких случаях в лечении болезни Крона могут применяться цитостатики. При наличии кишечных осложнений показаны антибиотики. Хирургическое лечение обязательно в случае развития кишечной непроходимости, свищей, абсцессов кишечника.
Профилактика
Профилактика болезни Крона у детей заключается в рациональном питании, соответствующем возрасту ребенка, предупреждении и своевременном лечении воспалительных кишечных инфекций, паразитарных и других заболеваний пищеварительного тракта.
Генеалогия древнегреческих богов
Древнегреческая мифология повествует нам о том, как с рождением страшных детей Геи и Урана в мире появилось зло! И первым орудием зла стал непокорный, непочтительный Крон, лишивший отца Урана творческой силы. И как мы помним, последними, кого родил Уран, пролив кровь и семя в океан и выкрикнув проклятие Крону, были страшные эриннии, силы мщения.
И конечно, первой их жертвой стал Крон. Взял он в жены титаниду Рею, олицетворение Земли, и начали рождаться у него дети.
Но проклятие Урана не давало ему покоя. Уран предсказал Крону, что его собственный ребенок поступит с ним точно так же и займет его место на троне.
И начинается страшное. Крон одного за другим глотает всех своих рождающихся детей.
Сколько раз обыгран этот дикий сюжет в изобразительном искусстве! И обыгран неверно.
Мы забываем, что речь-то идет о богах, которым смерть не свойственна. Поэтому бесполезно представлять себе Крона, отгрызающего и пережевывающего куски младенцев. Он поглощал их каким-то совершенно иным путем, не прерывая их жизни — прервать ее было невозможно.
И за этим скрыта аллегория.
По-видимому, первоначально Крон был божеством земледелия, иначе, откуда бы взяться у него серпу. И только позже благодаря созвучию Крон-Хронос он стал олицетворять время. Но в любом случае картина получается интересная. Время, воцарившееся в мире и поглощающее свое будущее. Этакое вечное царство Здесь и Сейчас! Любопытно, что именно царствие Крона было названо Гесиодом «золотым веком», когда жили бесконечно, не зная бед и болезней!
Так кто же были эти дети, проглоченные Кроном?
Гестия, богиня «прирученного» огня, того огня, который служит людям, горит в жертвеннике и домашнем очаге. Богиня, защищающая этим огнем любое человеческое жилище: и дома, и города, и государства.
Деметра, богиня плодородия. Покровительница всего, что растет на земле, матери Рее. Богиня, кормилица, защищающая земледельцев.
Гера — богиня брака и семьи. Очень важная для жизни людей богиня.
Аид — бог подземного царства мертвых. Интересно, что подземное царство мертвых, это вовсе не Тартар, рожденный Хаосом в начале творения. Тартар расположен дальше, за пределами смерти. А значит, Аид со своим царством мертвых, это тоже божество, необходимое только человеку. Должен же человек уходить куда-то после смерти.
Посейдон — бог морей. Очень странное имя у него, означающее в переводе «трясти землю». Вероятно, именно его шалостям древние греки приписывали землетрясения. Ведь земля плавает в водах великого Океана.
Вот какая интересная получается картина. В этом мире, где царит Крон — Время, нет места человеку. Все, покровительствующее человеку, защищающее его интересы, проглочено временем. Между тем, по Гесиоду, это золотой век. Загадка!
Но рождается у Крона шестой ребенок, маленький Зевс, и прожорливый отец совершает роковую ошибку. Он доверчиво разрешает жене Рее удалиться для родов на дальний остров Крит, как посоветовали ей родители, Уран и Гея. Она рождает Зевса и прячет его, а отцу Крону, пришедшему за новорожденным сыном дает большой камень, завернутый в пеленки. Еще одно указание нам на то, что Крон поглощал своих детей каким-то неизвестным нам путем. Не заметив, проглотил и камень. И спокойно покинул остров Крит.
Удивительный это был остров. Населен он был полубогами. Кто такие? Видимо, соединялись боги не только с себе подобными, но и со всем живым и неживым миром.
Так жила на острове полубогиня Амалфея — коза, вскормившая Зевса молоком. Ее супруг Мелиссей, тоже полубог, покровитель пчел, кормил Зевса медом. Их дочери, нимфы Адрастея и Идея нянчили маленького бога.
А еще жили на острове удивительные существа, называемые куретами. Их родил титан Гелиос — Солнце от … деревьев. Трудно предположить, как именно они выглядели, но при этом были вооружены, потому что первое оружие в мире сделали именно они. С непонятной целью. Воевать пока было не с кем.
Куреты тоже сыграли в спасении маленького Зевса важную роль. Когда малыш начинал плакать, они гремели своим оружием, чтобы заглушить его крики и скрыть от Крона его пребывание.
Так удалось вырасти живым и невредимым самому младшему из детей Крона.
Продолжение Падение титанов